乙酰乙酸酯合成法

偶姻缩合

ACYLOIN CONDENSATION

重要性 机理 合成应用

重要性：

[开创性文献1-4；综述5-9；改进与优化10-22]

偶姻缩合通过将脂肪族酯与熔融的高度分散钠在热二甲苯中反应，制得醯醇（α-羟基酮）。8 所得的二钠醯醇衍生物经酸化后释放相应的醯醇，这些化合物是有价值的合成中间体。 脂肪族单酯给出对称化合物，而二酯则生成环状醯醇。分子内偶姻缩合是闭合10个以上环（可合成最多34个成员环）的最佳方法之一。6 对于芳香族醯醇（R=Ar）的制备，使用两种芳香醛之间的苯偶姻缩合。 由于醯醇及其阴离子易于被氧化，因此偶姻缩合在惰性气氛中进行。 对于小环（环的大小：4-6），在TMSCl存在下且使用超声波时，产率大大提高。11,13 加入TMSCl通过防止碱催化的副反应（如β-消除、Claisen或Dieckmann缩合），扩大了该反应的适用范围。 所得的双硅氧烯烃可被分离或通过简单的水解或醇解转化为醯醇。

机理5,6,23

  1. 偶姻缩合反应目前有两种拟议的机理。

    2. 在机理A中，钠通过单电子转移（SET）过程与酯反应，生成自由基阴离子物种， 该物种可以二聚形成二烷氧二阴离子。5,6 消除两个烷氧阴离子后得到二酮。 进一步还原（钠金属向二酮转移电子）产生新的二阴离子，酸性处理后生成烯二醇， 随后互变异构为醯醇。 在机理B中，提出了环氧化物中间体的可能性。23

合成应用

J. Salaün等人研究了超声促进的偶姻缩合和羧酸酯的环化反应。13 他们发现，1,4-、1,5-和1,6-二酯的醯醇耦合反应生成了4、5和6元环产物。 在TMSCl存在下，β-氯代酯的环化反应生成3元环产物，该反应之前需要高度分散的钠， 而在声化学激活下得到简化和改进。