Barbier reaction
重要性
[开创性文献1；综述2-16；改进与优化17-22；理论研究23]
Barbier反应是一种在不稳定的有机金属试剂存在下进行的反应，通过与羰基化合物即时反应生成目标产物。
最早的Barbier反应由P. Barbier利用镁金属开发，后来发展为著名的Grignard反应。
近年来，其他金属（如锡、铟、锌等）在水性溶剂中的使用显示出良好效果。
Barbier反应的优势包括安全性高、操作简单，以及无需保护基对糖类直接进行处理。
机理24-29
有机金属试剂的生成机理与Grignard试剂的生成机理相同，可能涉及金属表面对卤代烷的单电子转移（SET）机制。
Grignard试剂与羰基化合物的加成机理尚不明确，可能通过协同过程或自由基路径（逐步进行）完成30-32。
合成应用
1. Saponaceolide B全合成
B.M. Trost等人在抗肿瘤剂saponaceolide B的全合成中使用了Barbier反应33,34。
Barbier反应通过非对映选择性地引入乙烯基溴基，结合分子内Heck环化反应构建高度取代的环己烷环。
2. Talpinine和Talcarpine的全合成
J.M. Cook等人使用Barbier反应条件解决了相关Indole生物碱全合成中的烯丙醇前体问题35。
通过将烯丙溴与醛加入到新鲜制备的钡金属中，生成所需的1,2-加成产物，并避免了烯丙重排。
3. Stypodiol和Epistypodiol的合成
A. Abad实验室通过从(S)-(+)-胡薄荷酮出发，利用超声Barbier反应成功制备了Stypodiol及其C14差向异构体Epistypodiol38。
关键步骤包括分子内Diels-Alder反应、超声Barbier反应和酸催化醌-叔醇环化。
