Barton-McCombie 脱氧反应

Barton-McCombie 脱氧反应

Barton-McCombie deoxygenation reaction

重要性 机理 合成应用

重要性

[开创性文献^1-6；综述^7-12；改进与优化^13-24]

Barton-McCombie 脱氧反应是一种通过将醇中的羟基替换为氢原子的自由基反应。该方法适用于脱氧二级和三级醇，即使有较大空间位阻也能进行。典型的操作步骤包括将醇转化为硫代酯衍生物，然后在回流的甲苯中与三丁基锡烷反应完成脱氧。

机理^25,13,26

反应的机理涉及自由基的生成和传递，通过自由基链式反应实现醇的脱氧。三丁基锡自由基对硫代酯的硫原子发生进攻，生成锡-硫键并释放烷基自由基。烷基自由基进一步与三丁基锡烷反应，形成最终的脱氧产物并再生锡自由基，从而继续循环。

合成应用

1. Kabiramide C 的 C1-C19 片段合成: 在 Kabiramide C 的不对称合成中，J. Panek 等人使用 Barton-McCombie 脱氧协议完成立体化学排列²⁷。

2. Illicinones 的全合成: S.J. Danishefsky 等开发了 Illicinones 神经营养素及其天然产物三环 Illicinone 的全合成路线。通过 Corey-Snider 氧化环化和 Barton-McCombie 脱氧反应，实现了对三环 Illicinone 的直接合成²⁸。

3. (±)-Δ9(12)-Capnellene 的合成: 在 V. Singh 的实验室中，开发了一种从对甲酚到海洋天然产物 (±)-Δ9(12)-Capnellene 的新型高效立体特异性合成方法。通过 Barton 脱氧程序去除三环中间体中的羰基²⁹。

4. (-)-Kishi 内酰胺的全合成: F. Luzzio 等设计了 (-)-Kishi 内酰胺的全合成方案，该化合物是合成过氢毒番木鳖碱（pHTX）生物碱的重要中间体。最终阶段利用 Barton 脱氧反应去除二级醇³⁰。

5. Zaragozic acid 的支链合成: R.H. Schlessinger 等合成了 Zaragozic acid 的 α,β-不饱和辛酸侧链，该侧链包含非环 “跳跃” 1,3-二甲基立体中心。在总合成的最后一步，通过 Barton 脱氧反应去除多余的羟基³¹。