Danheiser苯环化反应

重要性

[开创性文献^1,2；改进与优化²]

Danheiser苯环化反应由 R.L. Danheiser 和同事于 1984 年首次报道，是一种通过加热环丁烯酮衍生物与活化或未活化的炔烃生成高取代芳香化合物的区域控制方法¹。此反应通过乙烯基烯酮中间体进行，特别适合使用烷氧基炔烃作为反应物。改进方法涉及通过光化学 Wolff 重排反应生成乙烯基或芳基酮中间体，扩展了该反应的应用范围，可用于合成复杂的多环芳香和杂芳香体系²。

机理^1,2

原始反应通过环丁烯酮的4π电环开环生成乙烯基酮中间体，随后与炔烃进行[2+2]环加成反应，形成2-乙烯基环丁烯酮。该中间体进一步经历4π电环裂解和六电子电环化生成环己二烯酮，最终经过互变异构形成高取代苯酚¹。在光化学改进中，使用α-二氮酮进行 Wolff 重排以生成乙烯基酮中间体，可能涉及卡宾和氧杂环烯中间体⁷。

合成应用

1. Hyellazole 的全合成：R.L. Danheiser 等人在海洋生物碱 Hyellazole 的合成中使用改良的 Danheiser 苯环化反应。所需的二氮酮通过二氮基转移反应制备，随后与炔烃反应生成杂环产物，产率为 56%²。

2. Δ-6-四氢大麻酚的合成：C.J. Kowalski 等在 Danheiser 苯环化反应中成功使用了硅氧炔烃，该改进方法被应用于 Δ-6-四氢大麻酚的全合成⁵。

3. (–)-Cylindrocyclophane F 的合成：A.B. Smith 等人在合成 (–)-Cylindrocyclophane F 时，利用 Danheiser 苯环化反应构建了一个关键的芳香中间体，用于后续的烯烃复分解反应⁹。