Danheiser环戊烯环化反应

重要性

[开创性文献^1,2；改进与优化^3-8]

Danheiser环戊烯环化反应是一种以高区域选择性和立体选择性形成高取代环戊烯衍生物的[3+2]环化方法，由 R.L. Danheiser 和同事首次报道。该反应涉及三甲基硅基丙二烯与电子缺陷的烯烃在四氯化钛（TiCl4）存在下的快速反应，通常在 -78 °C 的二氯甲烷中进行^1,2。

机理^1,2

反应首先通过 TiCl4 与烯酮的羰基作用形成烷氧基取代的烯丙基正离子，然后与三甲基硅基丙二烯发生区域选择性的C3位进攻，生成乙烯基正离子中间体I⁹。随后发生[1,2]-硅基迁移，形成中间体II。最后，通过钛烯醇盐的捕获，生成高取代环戊烯衍生物。副产物可能包括III至V，由正离子I派生^10,11。

合成应用

1. 二硅烷基的合成应用：Y. Ito 等人利用 Danheiser 环戊烯环化反应合成了双环烯烃二硅烷衍生物，并通过一步氧化将其转化为相应的环酮¹²。

2. 三去鸟呱烷倍半萜的全合成：H.J. Schäfer 等使用该环化反应为合成(±)-Clavukerin 和(±)-Isoclavukerin 提供了关键中间体¹³。

3. 杂环生成：R.L. Danheiser 的研究表明，丙二烯硅烷与醛类或 N-酰亚胺离子反应生成含氧或含氮的杂环化合物。醛作为异杂丙二烯体，反应可高选择性地生成顺式二氢呋喃⁴。