Danishefsky二烯的环加成反应

Danishefsky二烯的环加成反应（Danishefsky's Diene Cycloaddition）

重要性 机理 合成应用

重要性

[开创性文献¹；综述^2-5；改进与优化^6-16]

Danishefsky's diene cycloaddition是由 S.J. Danishefsky 于 1974 年开发的一种 [4+2] 环加成反应。该反应使用电子富集的(E)-1-甲氧基-3-(三甲基硅氧基)-1,3-二烯作为二烯体，可与亚胺、醛、烯烃、炔烃等多种双烯亲体反应生成相应的杂环或碳环化合物¹。

机理^19,11,20,13

根据反应条件，Danishefsky's diene 的环加成反应有两种机理：1）协同（周环）机制，即 Diels-Alder 反应路径；2）分步机制，即 Mukaiyama 醛醇反应路径。Lewis 酸催化剂的种类和用量决定了反应路径。钛和硼络合物偏向分步机制，而铝、铬、铕、铑、锌和镱络合物更倾向于协同机制^11,14。

合成应用

1. Tubipofuran 的全合成：在 K. Kanematsu 实验室，利用 Danishefsky's diene 和苯并呋喃醌进行区域选择性的 Diels-Alder 环加成反应，构建了cis-呋喃双环骨架，产率高达 98%²⁷。

2. (–)-Phyllanthine 的全合成：使用 Yb(OTf)₃ 作为催化剂，与环亚胺双烯亲体进行手性选择性的 Diels-Alder 反应，首次成功实现了非活化环亚胺的环加成，产率达 84%²⁶。

3. Difluorinated Danishefsky’s Diene：K. Uneyama 等开发了双氟化 Danishefsky's diene，用于手性含氟六元环的合成。在 Ti(IV)-(R)-BINOL 的存在下，该双烯与苯甲醛反应生成双氟二氢吡喃酮，ee值高达 92%¹²。