Enders SAMP/RAMP 肼衍生物烷基化反应

Enders SAMP/RAMP 肼衍生物烷基化反应

重要性 机理 合成应用

重要性

[开创性文献^1,2；综述^3-15；改进与优化^16-18]

1976年，D. Enders 报道了通过相应的 (S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷（SAMP）肼衍生物实现酮的不对称 α-烷基化反应。¹ 该方法包括用二异丙基氨基锂在四氢呋喃中对 SAMP 肼衍生物进行去质子化，然后与烷基卤化物反应。最终通过臭氧化处理生成具有高对映选择性的 α-烷基化酮。

其主要特点包括：

• 1）适用于酮和醛的烷基化反应；
• 2）肼衍生物可在 0°C 下与醛反应生成，而酮需要在催化量酸存在下回流；
• 3）生成的衍生物可储存于 -20°C 的惰性气氛中；
• 4）反应适用于多种烷基、苄基和烯丙基卤化物；
• 5）烷基化完成后可通过臭氧化或碘甲烷处理再水解生成酮；
• 6）衍生物可进一步转化为多种官能团。

机理^25-29

通过去质子化，SAMP/RAMP 肼衍生物生成烯胺负离子，该负离子通过烷基卤化物捕获。在去质子化过程中形成的烯胺负离子通常表现出 ECCZCN 立体化学，表明反应具有高度的区域和立体选择性。

合成应用

1. (−)-C10-去甲基青蒿素B的合成：通过 Enders 方法引入绝对构型。以 3-甲基环己烯酮为起始原料，生成对应的 (S)-SAMP 肼衍生物，去质子化后在 -95°C 下与烷基化试剂反应生成单一的二面体异构体。通过臭氧化去除手性辅助剂。³⁰

2. (−)-Denticulatin A 的合成：F.E. Ziegler 实验室使用 Enders 方法在 C12 位置引入对映选择性。采用醋酸铜进行肼解，避免了标准酸性条件下的对映体纯度损失。³¹

3. (+)-Maritimol的合成：在 P. Deslongchamps 的工作中，Enders 方法用于控制关键跨环 Diels-Alder 反应的选择性。³²

4. Streptenol A的对映体合成：通过对1,3-二氧杂环己酮衍生物应用 Enders 方法，引入对映选择性，生成高产率和优异对映体纯度的酮类化合物。^33,34