aza-Wittig reaction
重要性
[开创性文献1；综述2-11；理论研究12-17]
1919年，H. Staudinger和J. Meyer制备了PhN=PPh3，这是第一个aza-叶立德实例，也是第一个aza-Wittig试剂1。
叶立德的定义为“含有一个直接连接到带有较高正电荷的杂原子的负碳离子，其正电荷由取代基与杂原子的σ键形成”4。
aza-叶立德（亚胺膦）与各种羰基化合物的反应称为aza-Wittig反应，产物为席夫碱。与常规Wittig反应一样，副产物为三苯基膦氧。
过去十年中，由于其在含C=N双键化合物特别是含氮杂环合成中的实用性，aza-Wittig方法学引起了广泛关注。
分子内aza-Wittig反应是合成五元、六元、七元和八元杂环的有力工具。
机理18,15
在第一步中，三苯基膦与烷基叠氮化物反应，失去氮气形成亚胺膦（Staudinger反应）。
在第二步中，亚胺膦的亲核氮进攻羰基，形成一个四元中间体（氧氮膦杂环丁烷），随后释放席夫碱产物和三苯基膦氧副产物。
合成应用
D.H. Drewery研究组利用aza-Wittig反应实现了三取代胍的固相合成。固相支撑的烷基亚胺膦与芳基或烷基异硫氰酸酯反应生成二亚胺，然后与伯胺或仲胺处理，得到三取代胍19。
D.R. Williams等人完成了多环Stemona生物碱(–)-stemospironine的立体控制全合成20。
关键转化包括Staudinger反应生成aza-Wittig环闭合的过氢氮杂庚环体系。
Staudinger反应通过加入三苯基膦启动，生成aza-叶立德进行分子内缩合，得到七元亚胺。
随后原位还原得到氮杂环庚烷体系，最终通过碘诱导的双环化反应形成吡咯烷丁内酯的顺式选择性。
S. Eguchi实验室完成了(–)-benzomalvin A的首次全合成，该化合物具有4(3H)-喹唑啉酮和1,4-苯并二氮杂卓-5-酮结构单元21。
通过分子内aza-Wittig反应高效构建了六元和七元环骨架。前体由L-苯丙氨酸制备。
叠氮衍生物与三丁基膦反应生成相应的亚胺膦中间体，该中间体自发发生aza-Wittig环化反应，生成七元环。
最后，另一个分子内aza-Wittig环化反应构建了(–)-benzomalvin A的六元环。
在B.B. Snider及其团队完成的抗肿瘤抗生素(±)-phloeodictine A1的全合成中，关键步骤是aza-Wittig反应，随后进行逆Diels-Alder反应，得到所需的双环亚胺22。
聚苯乙烯支撑的PPh3通过简单过滤方便地从副产物中分离出产物。
